Особенности диагностики и лечения фокальных форм эпилепсии у детей

Эпилепсия — гетерогенная группа заболеваний и синдромов с различной этиологией и прогнозом, что требует индивидуального лечения. Дети болеют эпилепсией чаще, чем взрослые. В статье представлены особенности диагностики фокальных форм эпилепсии у детей и современные подходы к их лечению в соответствии с международными протоколами.

УДК 616.853
DOI: 10.32471/umj.1680-3051.134.168896

Т.И. Стеценко
Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, Киев

Введение

Эпилептические приступы являются одной из реакций головного мозга и могут возникать при различных обстоятельствах у каждого человека. Однако, вследствие генетических или других факторов поражения мозга, примерно у 10% всех людей имеется повышенный риск развития эпилептических приступов (склонность). Приблизительно у половины из них этот риск является латентным. У других развивается единственный в жизни эпилептический приступ, не являющийся эпилепсией. Во всем мире эпилепсией страдают около 65 млн человек (в среднем, 1%).

Эпилепсия – это расстройство мозговой деятельности, характеризующееся устойчивой склонностью к возникновению эпилептических приступов, а также нейробиологическими, когнитивными, психологическими и социальными последствиями. Определение (диагноз) эпилепсии требует появления, по меньшей мере, одного эпилептического приступа. Термин «расстройство» недостаточно понятен для пациентов и уменьшает серьезность состояния, поэтому Международная противоэпилептическая лига (International League Against Epilepsy – ILAE) и Международное бюро по изучению эпилепсии (International Bureau of Epilepsy – IBE) недавно приняли совместное решение считать эпилепсию болезнью (Fisher R.S. et al., 2005; de Boer H.M. et al., 2013).

В 2014 г. утверждено новое практическое определение эпилепсии, согласно которому эпилепсия — заболевание головного мозга, отвечающее следующим состояниям:

• не менее двух неспровоцированных или рефлекторных эпилептических приступов с интервалом < 24 часа;
• один неспровоцированный (рефлекторный) эпилептический приступ и вероятность повторных приступов, которая соответствует общему риску рецидива (> 60%) после двух неспровоцированных эпилептических приступов в последующие 10 лет;
• диагноз эпилептического синдрома.

Эпилепсии как единственной нозологической единицы не существует. Согласно современным знаниям, эпилепсия — гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся повторными, спонтанно возникающими приступами, это группа различных по этиологии и патогенезу заболеваний.

Первый этап установления диагноза – определение характера приступа (эпилептический или неэпилептический). Особенно необходима дифференциальная диагностика фокальных и неэпилептических приступов. Среди неэпилептических часто отмечают мигрень, гипнические приступы, нарколепсию, катаплексию, ночную миоклонию, ночные страхи, разговоры во сне, снохождение, синкопе, энурез, бруксизм, синдром апноэ, приступы дереализации и особенно диссоциативные (конверсионные) расстройства. Основные признаки неэпилептических приступов — закрытые глаза, длительность > 2 мин., нестереотипность, отсутствие самоповреждения и прикусывание языка посередине (приведены по значимости признака).

При развитии у ребенка острого состояния разной этиологии с эпилептическими приступами, как при энцефалите, остром нарушении мозгового кровообращения, травме, диагноз эпилепсии или эпилептического синдрома сразу не устанавливают. Согласно рекомендациям ILAE (2009), устанавливают диагноз «Острый симптоматический эпилептический приступ» — эпилептический приступ, возникающий во время системного патологического состояния. Заметим, что этот диагноз применяют в рамках дифференциальной диагностики и он не является окончательным. Выписать ребенка из стационара необходимо с диагнозом согласно Международной классификации болезней – 10, то есть с/без диагноза «Эпилепсия». Подчеркнем: диагноза «Эпилептический синдром» без уточнения формы не существует.

На сегодняшний день используют Международную классификацию эпилептических приступов (ILAE, 1981) с определенными уточнениями ILAE (2017), согласно которой все приступы разделяют на фокальные, генерализованные, имеющие признаки генерализованных и фокальных, и неклассифицированные.

Фокальные приступы

Фокальные приступы воспринимаются как возникающие в пределах одного полушария мозга. В 2010 г. ILAE определила термин «очаговые» как «происходящие в пределах одного полушария». Они могут быть дискретно локализованы или иметь большее распространение. Очаговые приступы могут возникать в подкорковых структурах. Термин «очаговые» более понятен относительно размещения начала приступов. Они могут быть локализованными или более распространенными. Очаговые судороги могут зарождаться в подкорковых структурах. Семиологии (симптомы/признаки), возникающие во время приступов, идентифицируют дискретный участок мозга, доли или полушария, участвующего в возникновении и распространении приступов. Классификация фокальных приступов может применяться по уровню сознания (в точном переводе с английского языка – «осознание», хотя в детском возрасте этот термин использовать в практике очень тяжело). Есть приступы без/с нарушением сознания и исключены из классификации «простые и сложные» приступы. Определение уровня сознания имеет практическое значение для безопасности и независимости в повседневной жизни. Начало приступа в сознании может предотвратить травмирование, если в дальнейшем развивается большой генерализованный тонико-клонический приступ или возникают другие моторные изменения во время приступа, при которых человек падает. Поскольку первый симптом/признак приступа – наиболее полезный признак для идентификации региональной сети мозга, в которой возникает приступ, фокальные приступы также классифицируют по их первичному признаку. По описанию приступа можно определить топический диагноз эпилептического очага. Этот подход гораздо более важен, чем поиск фокуса на межиктальной электроэнцефалографии (ЭЭГ), который, к сожалению, до сих пор проводится некоторыми врачами.

Для классификации фокальных приступов признают следующие типы приступов:

• Моторные: тонические, клонические, миоклонические приступы, атонический, гемиклонический, дистонический, моторный приступ с иктальным парезом/параличом, фокальный эпилептический спазм (кластерное течение), гиперкинетический (педалирование, версии тазом, раскачивание и т.д.), фокальные автоматизмы, с отрицательным миоклонусом, адверсивный приступ.
• Сенсорные: соматосенсорные, зрительные, обонятельные, слуховые, вкусовой (париетальная оперкулярная кора, инсула), вестибулярный (темяная, парието-затылочно-височная доли, парието-височная кора), приступ с ощущением головной боли, холода – жара.
• Когнитивные: дис-/афазические, дис-/алексические, со слуховой агнозией, со сложными галлюцинациями, с иллюзиями, навязчивыми мыслями, déjà vu, jamais vu, с дискалькулией, с нарушением понимания право – лево (доминантная парието-височная кора).
• Эмоциональные: панические атаки, страхи, навязчивый смех, плач, удовольствие или злость.
• Вегетативные: тахикардия/брадикардия/асистолия, тошнота/рвота, слезотечение, покраснение/побеление, гипо-/гипервентиляция, остановка дыхания, пилоэрекция, мочеиспускание/дефекация.
• Поведенческий: приостановка или ускорение обычной деятельности, но этот тип приступа трудно отличить от других фокальных приступов или аур.

Тип приступа «от очаговых до билатеральных тонико-клонических» является особым, что соответствует термину 1981 г. «парциальный приступ со вторичной генерализацией».

Предшествующие классификации основаны на анатомии и включали приступы височной, лобной, теменной, затылочной доли, диэнцефальные или стволовые. Современные исследования изменили представления об участвующих в развитии приступов патофизиологических механизмах и показали, что эпилепсия может быть системной болезнью, а не только симптомом местных аномалий или поражений мозга. Приступы могут возникать в неокортексе, таламокортикальной, лимбической и стволовой сетях. Хотя понимание сетей эпилепсии быстро развивается, информации пока недостаточно, чтобы взять ее за основу классификации приступов (ILAE, 2017).

Причины

Более чем у половины детей с эпилепсией наблюдается идиопатическая форма эпилепсии, при которой нет установленных других причин, кроме генетических. Согласно новой классификации (ILAE, 2017), вместо «идиопатической» предложен новый термин – «генетическая», то есть вследствие уже известных и предполагаемых генов. По разным данным, на сегодняшний день открыто > 600 генов, но 80% генетических эпилепсий вызывают 20% генов. Часто обнаруживают мутации в генах, кодирующих каналы Na, K (каналопатии) или рецепторы SCN1A, SCN2A, PCDH19 (девочки), KCNQ2 (новорожденные), STXBP1, POLG (митохондропатии), ARX, CDKL5, GLUT1 (гиперкинезы-дистонии) (Куликова С.Л., 2018).

Эпилепсию, причина которой известна и не связана с генетическими факторами, называют симптоматической (структурной/метаболической, по новой терминологии ILAE, 2017). В этом случае эпилепсия является вторичным результатом конкретных установленных структурных или метаболических заболеваний:

• повреждение вещества головного мозга вследствие тяжелой хронической гипоксии и асфиксии в родах, родовой травмы, геморрагических повреждений, перенесенных врожденных инфекций TORCH-группы;
• метаболические заболевания (нарушения обмена аминокислот, углеводов и т.п.), сопровождающиеся полиорганной симптоматикой, кроме эпилепсии, митохондриальных и пероксисомных болезней;
• врожденные пороки развития головного мозга;
• хромосомные синдромы (синдром Ангельмана, Дауна, фрагильной Х-хромосомы и др.);
• наследственные нейрокожные синдромы (факоматозы) (туберозный склероз и др.);
• черепно-мозговая травма;
• сосудистые артериовенозные мальформации головного мозга;
• перенесенный инсульт (Kliegman R. et al., 2016).

Существует еще одна группа эпилепсий с неизвестной этиологией (ранее называлась «криптогенная» эпилепсия), то есть причина приступов пока не установлена, она может быть генетической или структурно-метаболической. Отмечаем, что согласно многим рекомендациям по лечению в случае эпилепсии в мире используют старую классификацию (до 2017 г.).

Прогноз зависит от объема и причины поражения мозга. Значительные пренатальные поражения могут быть серьезными и трудно поддаются лечению.

Международная классификация эпилепсий ILAE (1989) (сокращенный вариант)

Локализационно обусловленные (фокальные) эпилепсии и синдромы

1. Идиопатические (генетические) (с возрастозависимым дебютом), G 40.0:
   • эпилепсия детского возраста с центрально-темпоральными спайками на ЭЭГ (роландическая);
   • детская эпилепсия с затылочными приступами с поздним дебютом (синдром Гасто);
   • детская затылочная эпилепсия с ранним дебютом (синдром Панайотопулоса);
   • первичная эпилепсия при чтении;
   • аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия;
   • аффективная ночная эпилепсия (синдром Dalla – Bernardina).
2. Симптоматические (структурные/метаболические), G 40.1, G 40.2:
   • хроническая прогрессирующая парциальная эпилепсия детского возраста (Кожевникова), G 40.5;
   • эпилепсия, характеризующаяся приступами, вызываемыми специфическими провоцирующими факторами;
   • височная эпилепсия;
   • лобная эпилепсия;
   • эпилепсия, связанная с поражением теменной доли;
   • эпилепсия, связанная с поражением затылочной доли.
3. Криптогенные (неизвестные).

Эпилепсия детского возраста с центротемпоральными спайками на ЭЭГ (роландическая)

Частая форма эпилепсии у детей. Выявляют у 15–25% всех детей школьного возраста с эпилепсией. Болезнь дебютирует в возрасте 4-10 лет, с максимумом в 9 лет. Мальчики болеют чаще девочек.

Клинически проявляется характерными признаками: начинается с сенсомоторной ауры, потом появляются «горловые» звуки или анартрия, гемифациальные короткие моторные приступы ночью при засыпании и просыпании, у 20% – фациобрахиальные судороги, у 25% детей в дебюте — фокальные с билатеральными тонико-клоническими приступами. Продолжительность приступов: без нарушения сознания – 30-60 с, билатеральных тонико-клонических – до 1-2 мин., с частотой приступов 2-6 раз в год (у детей < 6 лет в дебюте болезни – частые приступы).

Эта форма доброкачественная; кроме эпилептических приступов, у ребенка не наблюдаются изменения в неврологическом статусе и когнитивной сфере, то есть он может учиться в общей средней школе. Ремиссия обычно наступает у 98% пациентов до достижения пубертатного периода. Согласно оценке ILAE (2017), она считается самоограничивающейся (англ. self-limited), но не рекомендуется употреблять термин «доброкачественная», поскольку часто дети имеют проблемы с обучением и внимательностью при нормальном интеллекте.

Характеристики ЭЭГ:

• эпилептиформные изменения между приступами диагностируют в 90% случаев;
• типично: доброкачественные эпилептиформные изменения детства (ДЭИД) в центральновисочных отведениях (по типу QRST на электрокардиограмме), но у детей 3–5 лет — в задневисочно-затылочных отведениях;
• у 30% детей регистрируют только ночные ЭЭГ-феномены (во время медленного сна – пик-волновые комплексы);
• нормализация ЭЭГ происходит значительно позже, чем клиническая ремиссия.

В лечении применяют только монотерапию одним из препаратов первой (вальпроаты, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат) или второй линии (ламотриджин, леветирацетам). Имеются данные о возможной вторичной билатеральной синхронизации, особенно при применении карбамазепина и окскарбазепина.

Существует атипичная форма роландической эпилепсии, или синдром псевдо-Леннокса. Суть этого синдрома состоит в том, что он может быть спровоцирован неправильным лечением в пределах индивидуальной чувствительности. При лечении карбамазепином при фокальной эпилепсии, похожей на детскую эпилепсию с центротемпоральными спайками на ЭЭГ, может развиться вторичная билатеральная синхронизация и сформироваться синдром, похожий на синдром Леннокса — Гасто. Клинически он начинается с фокальных приступов, как при роландической эпилепсии (клонические судороги лица, слюнотечение, гортанные звуки), далее присоединяются фокальные с билатеральными тонико-клоническими длительными (это патогномонически!) или атоническими приступами, миоклоническими, атипичными абсансами. На магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга патологии не обнаруживают. В неврологическом статусе можно диагностировать малые патологические симптомы – диспраксию, нарушение внимания, дисграфию или дизартрию. Приступы нечастые, от ежемесячных до 1–2 приступов на 3 мес. (хотя это индивидуально), но проблема в том, что существует высокий риск формирования электрического эпилептического статуса сна (ESES) с формированием когнитивных проблем. Поэтому существует необходимость при отсутствии приступов делать ЭЭГ сна. В 30% случаев фокальные судороги начинаются на фоне лихорадки. Этот факт может быть определяющим для назначения адекватной терапии. С учетом риска формирования атипичного течения фокальной эпилепсии, целесообразно назначать препараты вальпроевой кислоты или леветирацетама и избегать применения карбамазепина и ламотриджина.

Детская затылочная эпилепсия с ранним дебютом (синдром Панайотопулоса)

Начало – в возрасте 1 год – 13 лет (в среднем, в 75% случаев – в 3-4 года). Приступы возникают редко (до 5–7 при жизни), преимущественно во время сна, проявляются девиацией глаз в сторону, нарушением сознания по типу дезориентации, активной рвотой, после чего возникает приступообразная головная боль. У половины детей приступы могут быть длительными, в течение нескольких часов, с потерей сознания (иктальное синкопе), рвотой, девиацией глаз, клоническими гемисудорогами, постиктальной головной болью.

Детская затылочная эпилепсия с поздним дебютом (синдром Гасто)

Приступы регистрируют чаще, чем при синдроме Панайотопулоса (1 раз в неделю – 1 раз в месяц). Болезнь начинается в возрасте 3-15 лет, с максимумом в 8 лет. Клиническое ядро – фокальные приступы без нарушения сознания, сенсорные приступы – зрительные галлюцинации в периферическом поле зрения, гемианоптические галлюцинации, иллюзии с ощущением боли в глазах, моргание глаз, поворот глаз и головы в противоположную от очага сторону. Продолжительность приступов составляет секунды – минуты. Характерно: в конце приступа – жалобы на сильную головную боль с рвотой (у 50% больных). Может быть вторичная генерализация с тонико-клоническими судорогами. При синдромах Панайотопулоса и Гасто изменений в неврологическом статусе и когнитивной сфере ребенка нет.

Характеристики ЭЭГ:

• ДЭЗД в затылочных отведениях у 90% больных между приступами;
• основной фон – без изменений;
• у 30% детей могут быть изменения в височных отведениях;
• типично: исчезновение патологического паттерна при открывании глаз;
• высокая фотосенситивность;
• при ночном ЭЭГ-видеомониторинге в стадии медленного сна – нарастание ДЭЗД-комплексов (ранняя диагностика болезни).

Нормализация картины ЭЭГ происходит до достижения 15 лет.

Эти формы эпилепсии нуждаются в дифференциальной диагностике с мигренозными приступами с вегетативной или зрительной аурой.

Лечение в случае синдрома Панайотопулоса, синдрома Гасто (монотерапия):

• первая линия: вальпроаты, карбамазепин, окскарбазепин;
• вторая линия: леветирацетам.

Существует мнение специалистов, что эти синдромы – формы течения одной болезни, и могут переходить между собой, даже несмотря на лечение. Полная ремиссия при синдроме Панайотопулоса происходит до достижения возраста 9 лет, синдроме Гасто – 15 лет. Картина ЭЭГ нормализуется значительно позже, что не является поводом для продолжения лечения больше 3 лет.

Аутосомно-доминантная лобная эпилепсия

Это идиопатическая (генетическая) редкая форма эпилепсии. Установлены этиологические мутации генов CHRNA4, CHRNA2, CHRNB2, локализованы 20q13, 8q, 1p21 соответственно. Эта форма идиопатической эпилепсии начинается чаще в возрасте 7–12 лет. Характерны ночные приступы (после засыпания, за 2–3 часа до просыпания). Начинается приступ с вокализации (обычно крик), при этом глаза у человека открыты. По характеру приступы фокальные, с/без нарушения сознания. Характерный полиморфизм клиники приступов — сложные двигательные акты (пациент садится, чешет нос, голову, совершает гримасы, жевательные движения, становится на четвереньки, расшатывается, совершает педалирующие или боксирующие движения). У 70% детей может быть аура – неприятные звуки, генерализованный озноб, головокружение; ребенок просыпается. Продолжительность приступа – до 1 мин. В одну ночь может быть несколько припадков. При этой форме эпилепсии существует тенденция к серийности и наблюдается светлый промежуток (отсутствие приступов в течение 2-3 мес.). Обследование не выявляет изменений в неврологическом статусе, интеллекте и речи.

Характеристики ЭЭГ:

• основной фон – без изменений;
• в состоянии без сна – без эпилептических феноменов;
• основная диагностическая методика — ночной ЭЭГ-видеомониторинг, регистрирующий региональную эпиактивность в лобных, лобно-височных отведениях.

Лечение сложное, чаще эффективна политерапия (вальпроаты, карбамазепин, топирамат, ламотриджин, леветирацетам или комбинация базовых препаратов).

Эта форма эпилепсии требует проведения дифференцирования диагноза с симптоматической лобной эпилепсией: на ЭЭГ наблюдается замедление основного ритма, в неврологическом статусе – патологические симптомы, при проведении нейровизуализации – органические изменения вещества мозга. Также проводят дифференциальную диагностику с парасомниями: на ЭЭГ отсутствуют эпилептические паттерны.

Относительно новая форма фокальной эпилепсии у детей до 1 года, учитывая новые этиологические факторы — злокачественные мигрирующие фокальные приступы раннего детства (синдром Коппола — Дюлака). В других источниках отмечают другое название – эпилептическая энцефалопатия раннего возраста с мигрирующими фокальными приступами.

Характеристики:

• на сегодняшний день известно много генов — KCNT1 (50%), SCN2A (25%), PLCB1, QARS, SCN1A, SCN8A, SLC25A22, TBC1D24, SLC12A5;
• начало – до 6 мес.;
• нормальное развитие ребенка до дебюта;
• моторный и интеллектуальный регресс;
• приступы фокальные, моторные, без нарушения сознания, вторично-генерализованные, вегетативные (апноэ, цианоз), в виде серий и кластеров (2–5 суток), краткие ремиссии;
• прогрессирующая микроцефалия;
• на ЭЭГ в начале может быть нормальная интериктальная картина, далее – типичный фокальный паттерн в различных отведениях;
• норма на МРТ.

Лечение: фенитоин, вигабатрин, карбамазепин, кетогенная диета, леветирацетам, руфинамид*, кортикостероиды, бромиды. Часто отмечают резистентность к лечению, хотя это зависит от типа генетической мутации.

Особенности лечения эпилепсии у детей

Терапию назначают только после установления диагноза «Эпилепсия», то есть, согласно определению термина, после второго неспровоцированного приступа, но существует исключение из общих правил. Терапия может быть назначена после первого приступа при наличии неврологического дефицита, изменений мозга на МРТ, типичных, характерных и аутентичных для определенной формы изменений ЭЭГ.

В Украине лечение эпилепсии осуществляют согласно международным стандартам и протоколам. Приказом Минздрава Украины от 17.04.2014 г. № 276 утверждены Клиническое руководство и Унифицированный клинический протокол лечения эпилепсий у детей.

Лечение в случае эпилепсии начинает детский невролог или детский психиатр, имеющий достаточный уровень знаний по эпилепсии при достоверности установленного диагноза.

Терапия состоит из следующих направлений:

• назначение противоэпилептических препаратов (ПЭП);
• аддитивная терапия;
• альтернативная терапия, нейрохирургическая коррекция;
• социально психологическая реабилитация пациента и семьи больного ребенка.

Противоэпилептическая терапия

На сегодняшний день создано много ПЭП. Известно около 30 химических формул лекарств с противоэпилептическим действием. Существуют «старые» ПЭП, современные и ПЭП последней генерации. Доказательства, использованные для разработки предыдущего руководства NICE (2004) по эпилепсии, не показали разницы в эффективности между более новыми и «старыми» ПЭП и между новыми препаратами (в монотерапии) для контроля судорог. Однако, по результатам крупного многоцентрового исследования SANAD (Marson A.G. et al., 2007), в котором оценивали новые препараты при недавно диагностированной эпилепсии, можно предположить, что вальпроат натрия должен быть препаратом выбора при генерализованной и неклассифицированной эпилепсии, ламотриджин – при фокальной эпилепсии. Поэтому необходимо пересмотреть доказательства в рамках обновления клинической инструкции NICE (2019).

Основные принципы лечения эпилепсии — индивидуальность, комплексность, непрерывность, продолжительность, с учетом возраста ребенка. Акцент в лечении эпилепсии в последние годы делается на индивидуальный подбор с учетом этиологии эпилепсии. Особое внимание уделяется изучению применения определенных ПЭП при генетических мутациях в случае генетических эпилепсий.

К основным ПЭП, которые можно применять в Украине, относятся:

• вальпроаты (15–30 мг/кг/сут);
• леветирацетам (20–60 мг/кг/сут);
• топирамат (3–9 мг/кг/сут);
• ламотриджин (1–10 мг/кг/сут);
• карбамазепин (10–20 мг/кг/сут);
• габапентин (10–40 мг/кг/сут);
• бензодиазепины (0,1–0,3 мг/кг/сут);
• барбитураты (2–5 мг/кг/сут);
• производные гидантоина (5-7 мг/кг/сут).

Идиопатические детские формы фокальной эпилепсии лечат преимущественно монотерапией. Терапия обычно эффективна. Лечение симптоматических фокальных эпилепсий сложно. Очень часто приступы резистентны к адекватной терапии. Лечение следует начинать с монотерапии препаратами первой линии в адекватной дозе, затем переходить на комбинацию препаратов с различными механизмами действия. При неэффективности первого ПЭП в качестве монотерапии назначают другой препарат первой линии в монотерапии. Для этого второй препарат доводят до терапевтической (эффективной) дозы и только затем постепенно отменяют первый неэффективный ПЭП. Возможна комбинация ранее назначенных ПЭП или одного из них с любым препаратом первой или второй линии с учетом их фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий.

Согласно рекомендациям NICE (2019), при фокальных приступах применяются:

• препараты первой линии: карбамазепин, ламотриджин, вальпроат натрия, леветирацетам, окскарбазепин;
• препараты второй линии: карбамазепин, габапентин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, вальпроат натрия, топирамат;
• препараты третьей линии: вигабатрин*, лакосамид, фенобарбитал, прегабалин.

Прогноз

Для эпилепсии не существует единого прогноза. При идиопатических эпилепсиях, в целом, прогноз благоприятен, то есть при лечении в течение 2–3 лет и при ремиссии приступов возможна отмена медикаментозного лечения без риска последующего рецидива. При симптоматических эпилепсиях лечение и прогноз зависят от этиологии заболевания.

*На сегодняшний день не зарегистрированы в Украине.

Список использованной литературы

Куликова С.Л., Лихачев С.А., Зайцев И.И. и др. (2018) Эпилептические энцефалопатии при моногенных эпилепсиях у детей: современное состояние проблемы. Мед. новости, 1: 37–41.

МОЗ України (2014) Наказ МОЗ України від 17.04.2014 р. № 276 «Про затвердження та впровадження медико-технологічних документів зі стандартизації медичної допомоги при епілепсіях» (http://old.moz.gov.ua/).

Berg A.T., Scheffer I.E. (2011) New concepts in classification of the epilepsies: entering the 21st century. Epilepsia, 52(6): 1058–1062, doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03101.x.

de Boer H.M., Moshé S.L., Korey S.R., Purpura D.P. (2013) ILAE/IBE/WHO Global Campaign Against Epilepsy: a partnership that works. Curr. Opin. Neurol., 26(2): 219–225, doi: 10.1097/WCO.0b013e32835f2037.

Fisher R.S., van Emde Boas W., Blume W. et al. (2005) Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia, 46(4): 470–472. doi: 10.1111/j.0013-9580.2005.66104.x.

ILAE (1981) Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. From the Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia, 22(4): 489–501. doi: 10.1111/j.1528-1157.1981.tb06159.x.

ILAE (2009) International League Against Epilepsy’s 2009 Annual report (https://www.ilae.org/).

ILAE (2016) International League Against Epilepsy’s 2016 Annual report (https://www.ilae.org/).

ILAE (2017) International League Against Epilepsy’s 2017 Annual report (https://www.ilae.org/).

Marson A.G., Al-Kharusi A.M., Alwaidh M. et al.; SANAD Study group (2007) The SANAD study of effectiveness of valproate, lamotrigine, or topiramate for generalised and unclassifiable epilepsy: an unblinded randomised controlled trial. Lancet, 369(9566): 1016–1026. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60461-9.

Kliegman R., Stanton B., Behrman R.E. et al. (2016) Nelson textbook of pediatrics. Elsevier, Philadelphia, PA.

NICE (2004) The epilepsies: The diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care (https://www.nice.org.uk/guidance/cg20).

NICE (2019) Epilepsies: diagnosis and management (https://www.nice.org.uk/guidance/cg137).

УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 6 (134), Т. 1 – XI/XII 2019 | www.umj.com.ua